我首破强直性脊柱炎发病等疑难风湿免疫病致病机理 有助于疑难风湿免疫病精准诊治

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记者19日从空军军医大学西京医院获悉，3月17日，该院朱平教授团队长篇研究论文《半胱氨酸羧乙基化修饰生成新生抗原诱导HLA限制性自身免疫反应》，在国际著名期刊《科学》在线发表，其研究成果直面强直性脊柱炎(AS)、类风湿关节炎(RA)等疑难风湿免疫病困扰，首次破解AS、RA等疑难风湿免疫病致病机理，有助于这些疑难风湿免疫病的精准诊治。

据朱平教授介绍，AS等自身免疫病通常认为是机体对新出现的自身抗原免疫耐受失败而引起，目前该领域对自身抗原的系统筛查尚处空白。本成果系首次发现半胱氨酸羧乙基化分子修饰，该修饰产生的新生抗原可激活人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)免疫反应。高通量蛋白组学和修饰组学分析显示AS患者半胱氨酸羧乙基化修饰与疾病高度相关。半胱氨酸与3-羟基丙酸(3-HPA)结合形成硫醚键时，产生半胱氨酸羧乙基化修饰，该反应需要胱硫醚β合酶催化。其中整合素96位半胱氨酸(ITGA2B-96Cys)羧乙基化修饰，激活了溶酶体降解途径，产生羧乙基化整合素修饰肽，增强了人类白细胞抗原复合物中该修饰肽的募集。经T细胞受体克隆验证等多种方法证实，该修饰肽是T细胞反应敏感的新生抗原，可引起人类白细胞抗原限制性自身免疫反应。首次揭示了自身免疫病“环境-代谢物-新修饰-新抗原”的致病新机制、新理论，为代谢物修饰形成新生抗原、诱发自身免疫病病因病理学研究奠定了至关重要的基础，并对建立AS等免疫病自身抗原特异性筛查和针对性治疗策略具有重大意义。

《科学》在同期配发的题为《对修饰自我的自身免疫反应》的评述文章中指出，对修饰后自我的自身免疫反应，特别指出大量翻译后修饰在炎症和代谢被监测到，自身蛋白产品数据管理是自身免疫的重要来源，将有可能发现更多诱发自身免疫产品数据管理。